Imlunestrant, degradatore selettivo orale del recettore degli estrogeni, conferma il proprio beneficio clinico nel carcinoma mammario avanzato ER+/HER2- già trattato con terapia endocrina. I dati aggiornati dello studio di fase III EMBER-3, pubblicati su Annals of Oncology, supportano l’attività della molecola sia in monoterapia nelle pazienti con mutazione di ESR1, sia in combinazione con abemaciclib nella popolazione complessiva.
Lo studio ha randomizzato 874 pazienti con carcinoma mammario avanzato ER+/HER2-, precedentemente trattate con inibitori dell’aromatasi, con o senza inibitori di CDK4/6. Le pazienti sono state assegnate a tre bracci: imlunestrant, standard of care endocrino, costituito da fulvestrant o exemestane, oppure imlunestrant in combinazione con abemaciclib.
L’analisi aggiornata, con follow-up mediano di 28,5 mesi, ha confermato il beneficio in sopravvivenza libera da progressione dei regimi contenenti imlunestrant. Nella popolazione complessiva, indipendentemente dallo stato mutazionale di ESR1, la combinazione imlunestrant-abemaciclib ha quasi raddoppiato la PFS mediana rispetto a imlunestrant in monoterapia: 10,9 mesi contro 5,5 mesi, con HR 0,59; IC 95%: 0,47-0,74; P nominale <0,0001.
Nelle pazienti con mutazione di ESR1, imlunestrant in monoterapia ha mostrato un miglioramento numerico rilevante della sopravvivenza globale rispetto allo standard of care endocrino. La OS mediana è stata di 34,5 mesi con imlunestrant contro 23,1 mesi con fulvestrant o exemestane, con HR 0,60; IC 95%: 0,43-0,86; P=0,0043. Tuttavia, il boundary prespecificato per la significatività statistica non è stato raggiunto; il dato va quindi interpretato come favorevole e clinicamente rilevante, ma non ancora conclusivo sul piano statistico.
Nella popolazione complessiva, la sopravvivenza globale mediana non è stata raggiunta nel braccio imlunestrant-abemaciclib, rispetto a 34,4 mesi con imlunestrant in monoterapia. L’HR è risultato pari a 0,82, con IC 95%: 0,59-1,16; P=0,2622, senza significatività statistica.
Anche gli endpoint esplorativi prespecificati, tra cui tempo alla chemioterapia, sopravvivenza libera da chemioterapia e PFS2, hanno mostrato un andamento favorevole per i regimi contenenti imlunestrant. Il profilo di sicurezza è rimasto coerente con i dati già noti, senza nuovi segnali di tossicità.
Nel complesso, EMBER-3 rafforza il ruolo di imlunestrant come opzione endocrina orale nel carcinoma mammario avanzato ER+/HER2- pretrattato, in particolare nelle pazienti con mutazione di ESR1. La combinazione con abemaciclib offre un beneficio consistente sulla PFS nella popolazione complessiva, configurandosi come strategia interamente orale e potenzialmente in grado di ritardare il ricorso alla chemioterapia.
Il dato sulla sopravvivenza globale resta però da leggere con cautela: il segnale è favorevole, soprattutto nella popolazione ESR1-mutata, ma non ancora statisticamente definitivo. Serviranno follow-up più maturi per chiarire l’impatto reale sulla OS e definire meglio il posizionamento della molecola nella sequenza terapeutica.
Fonte: Annals of Oncology, 2026;37:532-543. DOI: 10.1016/j.annonc.2025.11.018.
