L’aggiunta della chemioterapia con platino e pemetrexed a osimertinib in prima linea prolunga significativamente la sopravvivenza globale rispetto alla monoterapia con osimertinib nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato con mutazione di EGFR. È quanto emerge dall’analisi finale della sopravvivenza globale dello studio internazionale di fase 3 FLAURA2, pubblicata sul New England Journal of Medicine.
Lo studio ha randomizzato 557 pazienti con NSCLC avanzato, non precedentemente trattati per la malattia avanzata e portatori di delezione dell’esone 19 o mutazione L858R di EGFR. Nel braccio di combinazione, 279 pazienti hanno ricevuto osimertinib 80 mg una volta al giorno in associazione a pemetrexed 500 mg/m² e a un agente a base di platino, cisplatino 75 mg/m² oppure carboplatino a dose guidata farmacologicamente. Nel braccio di controllo, 278 pazienti hanno ricevuto osimertinib 80 mg una volta al giorno in monoterapia.
La sopravvivenza globale mediana è stata di 47,5 mesi nel gruppo trattato con osimertinib più platino-pemetrexed e di 37,6 mesi nel gruppo trattato con osimertinib in monoterapia. Il rischio di morte è risultato significativamente inferiore con la terapia di combinazione (HR 0,77; IC 95% 0,61-0,96; p = 0,02), corrispondente a una differenza di 9,9 mesi nelle mediane di sopravvivenza.
Il vantaggio in sopravvivenza si è accompagnato a una maggiore incidenza di eventi avversi di grado elevato. Eventi avversi di qualsiasi causa di grado 3 o superiore sono stati riportati nel 70% dei pazienti trattati con osimertinib più chemioterapia, rispetto al 34% di quelli trattati con la sola monoterapia. Gli eventi avversi che hanno portato all’interruzione di osimertinib si sono verificati rispettivamente nel 12% e nel 7% dei pazienti.
Secondo gli autori, il trattamento di prima linea con osimertinib più platino-pemetrexed determina quindi una sopravvivenza globale significativamente più lunga rispetto alla monoterapia con osimertinib nei pazienti con NSCLC avanzato EGFR-mutato. La combinazione si associa tuttavia a un aumento del rischio di eventi avversi reversibili di grado 3 o superiore.
Fonte: New England Journal of Medicine. 2026;394(1):27-38. doi: 10.1056/NEJMoa2510308.
