La terapia neoadiuvante totale basata su radioterapia a ciclo breve (SCRT-TNT) migliora significativamente la sopravvivenza globale a 5 anni rispetto alla chemioradioterapia standard a lungo termine (CRT) nei pazienti con carcinoma del retto localmente avanzato. È quanto emerge dall’analisi aggiornata a lungo termine dello studio randomizzato di fase III STELLAR, pubblicata nel 2026 sul Journal of Clinical Oncology.
Lo studio ha confrontato la radioterapia a ciclo breve seguita da chemioterapia con la chemioradioterapia convenzionale a lungo termine nei pazienti con carcinoma del retto localmente avanzato del terzo medio o inferiore.
Dopo un follow-up mediano di 68,7 mesi, la sopravvivenza globale (OS) a 5 anni è risultata del 78,1% nel gruppo trattato con TNT rispetto al 69,7% nel gruppo sottoposto a CRT. La terapia neoadiuvante totale è risultata associata a una riduzione del 26% dell’hazard di morte (HR 0,739; IC 95% 0,550-0,993).
La differenza è risultata invece più contenuta e non statisticamente significativa per la sopravvivenza libera da malattia (DFS). A 5 anni, la DFS è stata del 62,0% nel gruppo TNT e del 58,7% nel gruppo CRT (HR 0,849; IC 95% 0,662-1,089).
Non sono emerse differenze significative tra i due gruppi neppure nei tassi di metastasi a distanza e di recidiva locoregionale.
Un beneficio più evidente è stato osservato nei pazienti classificati ad alto rischio secondo i criteri della European Society for Medical Oncology (ESMO). In questo sottogruppo, la TNT è risultata associata a una riduzione di circa il 34% dell’hazard di morte rispetto alla CRT (HR 0,663; IC 95% 0,469-0,937). Anche la DFS ha mostrato una tendenza favorevole alla TNT, senza tuttavia raggiungere la significatività statistica (HR 0,765; IC 95% 0,568-1,032).
Un ulteriore risultato è emerso nei pazienti che hanno sviluppato metastasi a distanza o una recidiva locoregionale. In questa popolazione, il precedente trattamento con TNT è risultato associato sia a una migliore sopravvivenza libera da progressione dopo la recidiva (HR 0,691; IC 95% 0,497-0,961) sia a una migliore sopravvivenza dopo la recidiva (HR 0,698; IC 95% 0,490-0,994).
Nel complesso, i risultati aggiornati dello studio STELLAR mostrano che la terapia neoadiuvante totale basata sulla radioterapia a ciclo breve determina un vantaggio duraturo in termini di sopravvivenza globale rispetto alla chemioradioterapia convenzionale nei pazienti con carcinoma del retto localmente avanzato. Il beneficio appare particolarmente evidente nei pazienti con caratteristiche di malattia ad alto rischio.
Gli autori concludono che la SCRT-TNT rappresenta una valida alternativa alla chemioradioterapia a lungo termine, in particolare nei pazienti ad alto rischio, pur in assenza di un miglioramento statisticamente significativo della DFS complessiva o di una riduzione delle metastasi a distanza e delle recidive locoregionali.
Fonte: Journal of Clinical Oncology. 2026;44(25):2371-2378. doi: 10.1200/JCO-25-02387.
