La combinazione di prima linea con nivolumab e cabozantinib (NIVO+CABO) conferma un beneficio a lungo termine rispetto a sunitinib (SUN) nei pazienti con carcinoma renale (RCC) avanzato non precedentemente trattati. I risultati definitivi dello studio clinico randomizzato di fase III CheckMate 9ER, che ha arruolato 651 pazienti nella popolazione intent-to-treat (NIVO+CABO n = 323; SUN n = 328), sono stati pubblicati su Annals of Oncology dopo un follow-up mediano di 5,6 anni.
L’analisi dell’endpoint primario mostra una riduzione del rischio di progressione o morte del 42% a favore della combinazione (HR 0,58; IC 95% 0,49-0,70). La sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediana è risultata di 16,4 mesi con NIVO+CABO rispetto a 8,3 mesi con SUN. A 60 mesi, il tasso di PFS era del 13,6% con la combinazione contro il 3,6% con sunitinib.
Il vantaggio è stato confermato anche negli endpoint secondari principali. Per la sopravvivenza globale (OS), NIVO+CABO ha determinato una riduzione del rischio di morte del 21% rispetto a SUN (HR 0,79; IC 95% 0,65-0,96), con una OS mediana di 46,5 mesi contro 35,5 mesi. A 60 mesi, i tassi di sopravvivenza globale erano rispettivamente del 40,9% e del 35,4%.
Il tasso di risposta obiettiva (ORR) è risultato del 55,7% con NIVO+CABO rispetto al 27,4% con SUN. Le risposte complete hanno raggiunto il 13,9% nel braccio sperimentale contro il 4,6% nel braccio di controllo. La probabilità di mantenere la risposta fino a 60 mesi è risultata del 22,0% con NIVO+CABO e del 10,0% con SUN.
Nei pazienti trattati, 320 per ciascun braccio, gli eventi avversi correlati al trattamento di qualsiasi grado sono stati registrati nel 97,5% dei pazienti trattati con NIVO+CABO e nel 93,1% di quelli trattati con SUN. Gli eventi di grado 3-4 si sono verificati rispettivamente nel 67,8% e nel 55,0% dei pazienti. Il profilo di sicurezza è risultato coerente con quanto riportato nelle precedenti analisi dello studio e, rispetto al precedente follow-up mediano di 32,9 mesi, non sono stati registrati nuovi decessi attribuiti alla tossicità dei farmaci dello studio.
I risultati finali del CheckMate 9ER confermano quindi il beneficio a lungo termine di nivolumab più cabozantinib rispetto a sunitinib e, secondo gli autori, riaffermano la combinazione come uno standard of care per il trattamento di prima linea del carcinoma renale avanzato non precedentemente trattato.
Fonte: Annals of Oncology. 2026;37(1):33-43. doi: 10.1016/j.annonc.2025.09.006j.annonc.2025.09.006
