L’aggiunta degli inibitori dei checkpoint immunitari (ICI) a regimi terapeutici comprendenti la radioterapia migliora la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza libera da eventi nei pazienti con tumori solidi, mentre il beneficio sulla sopravvivenza globale emerge soltanto dopo l’esclusione degli studi sul glioblastoma. È quanto evidenzia una revisione sistematica con meta-analisi dinamica (living meta-analysis) condotta da ricercatori olandesi e francesi e pubblicata nel 2026 su European Journal of Cancer.
L’analisi ha incluso 41 studi clinici randomizzati, per un totale di 15.049 pazienti, valutando due differenti strategie terapeutiche: 35 trial hanno esaminato l’aggiunta dell’immunoterapia a regimi comprendenti la radioterapia, mentre sei hanno studiato l’integrazione della radioterapia in trattamenti basati sugli inibitori dei checkpoint immunitari.
Nei 35 trial sull’aggiunta degli ICI, l’analisi aggregata della sopravvivenza globale, basata su 28 studi, ha mostrato una tendenza favorevole alla combinazione, senza tuttavia raggiungere la significatività statistica (OS: HR = 0,88; IC 95%: 0,75–1,02). Dopo l’esclusione dei trial sul glioblastoma, il beneficio è risultato statisticamente significativo, con una riduzione del 17% dell’hazard di morte (HR = 0,83; IC 95%: 0,70–0,99; 23 studi).
Risultati favorevoli sono emersi anche nell’analisi complessiva degli altri endpoint di sopravvivenza. L’aggiunta degli ICI ha determinato una riduzione del 20% dell’hazard di progressione o morte (PFS: HR = 0,80; IC 95%: 0,68–0,93; 27 studi) e del 27% dell’hazard relativo agli eventi considerati nei singoli trial (EFS: HR = 0,73; IC 95%: 0,55–0,99; sette studi).
La meta-regressione ha inoltre evidenziato un possibile ruolo della sequenza temporale dei trattamenti. La somministrazione degli ICI in fase adiuvante è risultata associata a risultati più favorevoli rispetto ai regimi concomitanti o di induzione, sia per la sopravvivenza globale (HR = 0,81 vs 0,98; p di interazione = 0,045), sia per la sopravvivenza libera da progressione (HR = 0,69 vs 0,94; p di interazione = 0,013).
Questi risultati suggeriscono che la tempistica dell’immunoterapia possa influenzare il beneficio clinico dell’associazione con la radioterapia. Le differenze osservate derivano tuttavia da confronti tra gruppi di studi e non consentono di stabilire una superiorità generalizzabile della somministrazione adiuvante rispetto alle altre sequenze terapeutiche.
Nei sei trial che hanno valutato l’aggiunta della radioterapia a regimi immunoterapici sono emerse tendenze favorevoli negli endpoint di sopravvivenza, senza raggiungere la significatività statistica.
Nel complesso, la meta-analisi supporta il valore dell’integrazione tra radioterapia e immunoterapia in specifici contesti oncologici, evidenziando una marcata eterogeneità dei risultati in relazione alla tipologia tumorale e alla sequenza dei trattamenti. Gli autori sottolineano la necessità di definire ulteriormente le popolazioni che possono trarre maggiore beneficio dall’associazione e di approfondire il timing ottimale degli ICI.
La ricerca è stata strutturata come una living meta-analysis, con aggiornamenti periodici delle evidenze disponibili ogni sei mesi attraverso la piattaforma pubblica immunorad.org/clinical-evidence, per consentire una valutazione continua dei risultati dei nuovi studi randomizzati.
European Journal of Cancer, 242, 116820 (2026). https://doi.org/10.1016/j.ejca.2026.116820and : 1990), 242, 116820. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2026.116820
