Nei tumori dell’endometrio in fase avanzata mai esposti a ormonoterapia, la mutazione del gene ESR1 presenta una prevalenza complessiva del 6%. Il dato sale tuttavia al 22% se si considerano le sole forme metastatiche endometrioidi di basso grado e prive di uno specifico profilo molecolare (NSMP). I risultati provengono dal braccio traslazionale dello studio di Fase II UTOLA, pubblicato su Clinical Cancer Research nel 2026.
L’indagine ha analizzato 137 pazienti con carcinoma endometriale avanzato in risposta a una prima linea di chemioterapia a base di platino, identificando varianti patogene di ESR1 in 8 campioni (circa il 6%). Frequenze analoghe sono state confermate nella coorte di validazione di Genomics England, con una prevalenza del 3,5% su 1.311 tumori. I casi mutati hanno mostrato un profilo clinico e biologico omogeneo: carcinomi endometrioidi di basso grado, positivi ai recettori ormonali (ER/PR) e appartenenti alla classe NSMP secondo il sistema di classificazione PROMISE. Sul piano prognostico, il profilo mutazionale non ha condizionato la risposta al trattamento sistemico: la sopravvivenza complessiva dopo chemioterapia non ha evidenziato differenze statisticamente significative tra i casi con mutazione di ESR1 e quelli wild-type (mediana non raggiunta vs 25,3 mesi; P = 0,114).
Sebbene le mutazioni di ESR1 siano note soprattutto come meccanismo di resistenza acquisita, la loro presenza de novo in pazienti mai trattate con ormonoterapia solleva importanti implicazioni cliniche, minando l’efficacia potenziale degli inibitori dell’aromatasi. Lo stato mutazionale di ESR1 si configura quindi sia come parametro guida nella scelta del regime ormonale, sia come fattore di stratificazione essenziale nel disegno dei futuri studi clinici.
Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 32(5), 963–969. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-25-2758
